Pour en savoir plus sur le Diskus®

Six années de recherche

La phase exploratoire sur le projet Diskus® débute en 1989 en Royaume-Uni. Elle permet aux équipes GSK d’orienter les premiers travaux vers le principe de blister pelable et de tester les premiers prototypes de systèmes d’inhalation et de machines de remplissage. La phase de développement permet de finaliser le produit.

Parallèlement, le procédé de fabrication est transposé à l'échelle industrielle et les premiers outillages de production sont réalisés.

Grâce à la fabrication des premiers lots, le système peut être enregistré auprès des autorités de santé et les essais cliniques peuvent débuter.

En 1994, le premier site industriel GSK à recevoir cette production est le site de Ware au Royaume-Uni. Les premiers Diskus® sont commercialisés dans ce pays en 1995, et en France en 1997.

Les étapes de production

La fabrication se décompose en deux étapes distinctes : 

  • la micronisation
    Elle permet de diminuer et de calibrer la taille des particules de principe actif pour permettre leur mélange avec l'excipient (lactose) et leur absorption par le patient. En effet, ces particules de principe actif devront pouvoir atteindre les alvéoles du système respiratoire (alvéoles pulmonaires). Le principe actif est projeté à grande vitesse dans une couronne de micronisation par un jet d'air "process" à 12 bars. Des jets d'air " de micronisation " à l'intérieur de la couronne permettent une accélération à Mach 2,25. Le calibrage du principe actif s'effectue par l'impact des particules entre elles.
  • le mélange
    Une fois micronisé, le principe actif est mélangé, par étapes successives, à l'excipient (lactose). Le contrôle de la durée du mélange et de la vitesse d'agitation permettra de garantir une parfaite homogénéisation.

L'assemblage

Cette opération consiste à dédoubler le blister, à le découper (toutes les 60 alvéoles), à contrôler son impression puis, à l'enrouler, pour ensuite les positionner à l'intérieur du sous-ensemble, et assembler le tout avec les 3 autres pièces constituant le Diskus ® : le corps, l'embout buccal et le couvercle pivotant. L'ensemble des ces opérations se fait sur une ligne pneumatique entièrement automatisée. 

Le Conditionnement

Cette opération consiste à étiqueter le Diskus ®, pour ensuite le mettre dans un étui unitaire avec une notice d'utilisation. Enfin, il s'agit de vignetter et de mettre en caisse les boites. L'étiquetage se fait sur les deux côtés du Diskus ® : le nom du médicament sur l'un et l'impression des mentions légales obligatoires (n° de lot et la date de péremption) sur l'autre. Ensuite, le Diskus ® et la notice d'utilisation du médicament sont introduits dans un étui en papier carton, avant que le tout ne soit pesé. Avant de regrouper les boites, de les mettre en caisse, deux étiquettes d'inviolabilité sont collées sur chaque étui. Enfin, pour certains pays seulement, il est ensuite nécessaire d'imprimer et de coller une vignette sur les boites. Ex : La vignette de la Sécurité Sociale pour le marché français. Sinon ces informations (mentions légales obligatoires) sont imprimées directement sur la boîte.

A chaque étape du processus de fabrication du Diskus® de nombreux contrôles qualité sont effectués, aussi bien sur le produit que sur les équipements. Ces contrôles qualité se font sur ligne en cours de fabrication et au sein du laboratoire de contrôle.

Tous ces contrôles permettent de constituer le dossier de lot, document indispensable à la libération des lots de médicaments.

Principe de fonctionnement

Le Diskus ® est un dispositif d'inhalation de poudre multi-doses destiné à délivrer une dose définie (12,5 mg) de médicament pour le traitement de maladies respiratoires. Il se présente comme un appareil de forme discoïde en matière plastique de 8 centimètres de diamètre, d’une épaisseur de 3 centimètres et de 14 pièces plastiques moulées. Le système contient une bandelette aluminium appelée " blister ", de 60 alvéoles, contenant chacune une dose individualisée de médicament. 
Principe: Séparer le blister en deux, afin de libérer les doses de poudre une par une, avant leur aspiration par le patient. 

Fonctionnement: 

  1. Ouvrir : le couvercle qui pivote permet de dégager l'embout buccal. 
  2. Préparer : en poussant le levier, le montage interne s'actionne et permet de dérouler le blister, de le peler et donc de libérer la dose de médicament sous forme de poudre. 
  3. Inhaler : la chambre qui contient la dose préparée se trouve au niveau de l'embout buccal. 
  4. Fermer : le couvercle qui pivote permet de ramener l'embout buccal sous la protection de ce même couvercle.